耗壹竞彩竭T细胞的表观遗传痕迹阻碍消除慢性抗

作者:ahao11    发布时间:2021-08-03 12:27    浏览::

耗尽的T细胞的表观遗传痕迹在消除慢性抗原刺激后阻碍记忆分化 作者:小可机器人发布时间:2021年7月31日21: 10: 19 本文:自然-免疫学:在线/在线出版 最近,宾夕法尼亚大学的E. John Wherry和他的研究团队发现,耗尽的T细胞的表观遗传痕迹在消除慢性抗原刺激后阻碍了记忆分化。这一成果发表在2021年7月26日出版的《自然免疫学》上。 据研究人员称,耗竭的CD8 T细胞(TEX)是一种独特的T细胞分化状态,这与尚未消除的慢性病毒和癌症有关。PD-1阻断等免疫疗法可以使TEX细胞再生,但再生不持久。一个主要的未解之谜是,在抗原去除后,TEX细胞是否会分化为功能性永久记忆T细胞(TMEM)。 使用小鼠模型,研究人员发现,在消除慢性抗原刺激后,TEX细胞部分(重新)获得了TMEM细胞的表型和转录特征。这些回收的TEX细胞来源于T细胞因子(TCF-1+)TEX祖先亚组。然而,与TMEM细胞相比,这些恢复的TEX细胞的记忆能力仍然受损。染色质可及性分析表明,它未能恢复核心记忆的表观遗传回路,维持基本耗尽的开放染色质状态。因此,尽管某些表型和转录物在抗原清除后会恢复,但耗竭会留下持久的表观遗传痕迹,从而限制未来的免疫反应。这些结果支持表观遗传重塑对TEX细胞靶向免疫治疗的干预。 附件:英文原文 标题:衰竭的T细胞的表观遗传疤痕阻碍了消除慢性抗原刺激后的记忆分化 作者:穆罕默德·阿卜杜勒-哈基姆、萨西康茨·曼内、让-克里斯托夫·贝尔特拉、伊利塔·斯泰尔凯蒂、陈泽宇、基托·恩辛哈、穆罕默德·阿尔卡蒂姆·阿里、约翰·约翰逊、约瑟芬·贾尔斯、迪维·马修、阿利森·格林普拉特、戈尔纳兹·瓦赫迪、约翰·韦里 发行数量:2021-07-26 摘要:衰竭的CD8 T细胞是一种与清除慢性病毒和癌症失败相关的独特的T细胞分化状态。PD-1阻断等免疫疗法可以使TEX细胞复苏,但复苏是不持久的。一个尚未回答的主要问题是,特克斯细胞在抗原清除后是否会分化为功能持久的记忆性T细胞(TMEM)。这里,使用小鼠模型,我们发现在消除慢性抗原刺激后,TEX细胞部分(重新)获得TMEM细胞的表型和转录特征。这些恢复的特克斯细胞来源于T细胞因子(TCF-1+)特克斯祖细胞亚群。然而,与TMEM电池相比,这些回收的特克斯电池的召回能力仍然受到损害。染色质可及性分析揭示了未能恢复核心记忆表观遗传回路和维持基本耗尽的开放染色质格局。因此,尽管在抗原清除后有一些表型和转录恢复,衰竭留下了持久的表观遗传疤痕,限制了未来的免疫反应。这些结果支持针对TEX细胞靶向免疫疗法的表观遗传重塑干预。 DOI:10.1038/s 14590-021-00975-5 来源:https://www.nature.com/articles/s41590-021-00975-5 期刊信息 自然免疫学:自然免疫学,成立于2000年。属于斯普林格自然出版集团,最新IF: 23.53 官方网站:https://www.nature.com/ni/ 提交链接:https://mts-ni.nature.com/cgi-bin/main.plex